Oligoclonal CD8+ T cells play a critical role in the development of hypertension.

Recent studies have emphasized a role of adaptive immunity, and particularly T cells, in the genesis of hypertension. We sought to determine the T-cell subtypes that contribute to hypertension and renal inflammation in angiotensin II-induced hypertension. Using T-cell receptor spectratyping to examine T-cell receptor usage, we demonstrated that CD8(+) cells, but not CD4(+) cells, in the kidney exhibited altered T-cell receptor transcript lengths in Vß3, 8.1, and 17 families in response to angiotensin II-induced hypertension. Clonality was not observed in other organs. The hypertension caused by angiotensin II in CD4(-/-) and MHCII(-/-) mice was similar to that observed in wild-type mice, whereas CD8(-/-) mice and OT1xRAG-1(-/-) mice, which have only 1 T-cell receptor, exhibited a blunted hypertensive response to angiotensin II. Adoptive transfer of pan T cells and CD8(+) T cells but not CD4(+)/CD25(-) cells conferred hypertension to RAG-1(-/-) mice. In contrast, transfer of CD4(+)/CD25(+) cells to wild-type mice receiving angiotensin II decreased blood pressure. Mice treated with angiotensin II exhibited increased numbers of kidney CD4(+) and CD8(+) T cells. In response to a sodium/volume challenge, wild-type and CD4(-/-) mice infused with angiotensin II retained water and sodium, whereas CD8(-/-) mice did not. CD8(-/-) mice were also protected against angiotensin-induced endothelial dysfunction and vascular remodeling in the kidney. These data suggest that in the development of hypertension, an oligoclonal population of CD8(+) cells accumulates in the kidney and likely contributes to hypertension by contributing to sodium and volume retention and vascular rarefaction.

Biomarcadores en la esclerosis múltiple: puesta al día 2014 / Biomarkers in multiple sclerosis: an update for 2014

La esclerosis múltiple es una enfermedad crónica, desmielinizante e inflamatoria del sistema nervioso central, que afecta principalmente a adultos jóvenes. Se caracteriza por procesos de inflamación, desmielinización y destrucción axonal, que confieren a esta enfermedad una gran variabilidad en los aspectos patogénicos y de respuesta al tratamiento. Por ello es muy difícil establecer el pronóstico de estos pacientes, así como la eficacia de los diferentes fármacos. La investigación clínica actual en el desarrollo de nuevos biomarcadores ha experimentado un gran avance en los últimos años, especialmente al inicio de la enfermedad. Sin embargo, es prioritario avanzar en el conocimiento de nuevos marcadores de la enfermedad, no sólo en la fase más avanzada, con el objetivo de prevenir la progresión de la discapacidad y establecer nuevas pautas terapéuticas en estos pacientes. Esta revisión presenta una actualización de la información acerca de los biomarcadores actualmente validados y utilizados en la esclerosis múltiple, así como de los posibles candidatos de utilización en la práctica clínica habitual (AU)

Multiple sclerosis is a chronic, demyelinating and inflammatory disease of the central nervous system that mainly affects young adults. It is characterised by processes involving inflammation, demyelination and axonal destruction, and as a result the pathogenic aspects and response to treatment of the disease vary widely. It is therefore difficult to establish a prognosis for these patients or to determine the effectiveness of the different drugs that are employed. Current clinical research into the development of new biomarkers has advanced a great deal in recent years, especially in the early stages of the disease. Yet, it is essential to further our knowledge about novel markers of the disease, and not only in the more advanced stages, so as to be able to stop disability from progressing and to establish new therapy regimens in these patients. This review presents an update on the information available about the biomarkers that are currently validated and used in multiple sclerosis, together with the possible candidates for utilisation in routine clinical practice (AU)

Revisión crítica del comportamiento de la coherencia corticomuscular en el control motor fino de la fuerza / Corticomuscular coherence behavior in fine motor control of force: a critical review

Introducción. Entender el funcionamiento del control motor humano constituye una cuestión importante para la neurociencia. Un ejemplo es el modo en que la corteza motora controla la actividad muscular, control que puede observarse a través de la coherencia corticomuscular (CCM). Objetivo. El presente estudio tiene por objeto comprobar la influencia sobre la CCM de diversos factores relacionados con el control motor fino de las tareas de fuerza. Nuestro interés estribaba en averiguar si sería posible medir la solidez del acoplamiento entre el sistema nervioso central (SNC) y el aparato locomotor a través de los cambios de la actividad oscilatoria en las bandas beta y gamma influida por tales factores, tanto en personas sanas como enfermas. Desarrollo. La CCM en la banda beta resultó especialmente importante en la ejecución sostenida de las tareas de control preciso, que demandan más concentración y esfuerzo, y constatamos que la CCM en dicha banda estaba influida por diversos factores. Por lo que respecta a la CCM en la banda gamma, su modulación requeriría en principio una integración dinámica compleja y continua de varios mecanismos, puesto que la magnitud de la fuerza no ejerció efecto modulador alguno. De lo dicho se desprende que tales mecanismos serían necesarios para un funcionamiento adecuado y eficaz de las redes neuronales cuando se necesita producir una fuerza dinámica. Conclusión. La CCM en las bandas beta y gamma podría ampliar nuestros conocimientos acerca de los cambios dinámicos del sistema motor, tanto en las personas sanas como en los pacientes neurológicos. Se podría utilizar como un índice sensible para cuantificar los cambios dinámicos en el control motor fino de la fuerza, y tiene posibilidades de convertirse en una herramienta útil para caracterizar los patrones de cambio en las actividades del SNC en el campo de la investigación básica, especialmente en la restauración de la función motora (AU)

Introduction. Understanding how the human motor control operates is an important issue to the neuroscience. One example is how the motor cortex controls muscle activity, which can be observed through corticomuscular coherence (CMC). Aim. Our study aimed to verify the influence of certain factors related to the fine motor control of force tasks on CMC. Our issue is if would be possible the strength of the coupling between the central and muscular systems measured by changes in oscillatory activity of beta- and gamma-band being influenced by these factors as much healthy subjects as patients. Development. Beta-band CMC was especially important when executing sustaining accurate control tasks, which need more concentration and effort. However, we found that beta-band CMC was influenced by some factors. With regard to gamma-band CMC, apparently a complex and continuous dynamic integration of several mechanisms would be necessary to modulate gamma-band CMC, since it was not modulated by magnitude of force. Therefore, it seems these mechanisms would be required to an adequate and effective neural networks operation when a dynamic force output is required. Conclusion. Beta- and gamma-band CMC could enrich our understanding of the dynamic changes of the motor system not only in health subjects but also in neurological patients. It may serve as a sensitive index for quantifying dynamical changes in fine motor control of force. It has the potential to become a useful tool to characterize the patterns of changes in central nervous system’s activities for the purposes of basic research, especially in restoring of motor function (AU)